Подводные камни ЭКО и способы их преодоления

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в США в 2021 году было выполнено 368502 циклов ЭКО, после которых родилось 89208 детей, что составляет всего 24,2%. Эти данные не означают, что на одного человека/пару для рождения здорового ребенка используется только одна программа ЭКО - иногда их надо две, три, а то и больше. Эффективность первого цикла составляет около 33%, увеличиваясь с каждым последующим, ведь применение вспомогательных репродуктивных технологий - это своего рода лечебно-диагностическая программа, которая вскрывает много новых факторов бесплодия именно в процессе ее проведения.

Почему тогда при своей стоимости и технологичности для кого достаточно одной программы, а для других необходимо проведение нескольких циклов лечения?

ЭКО – это уравнение со многими переменными, среди которых: возраст, основная причина бесплодия, сопутствующие патологии, эпигенетическое воздействие, генетические заболевания, психологическое здоровье, неизвестные факторы, подлежащие дальнейшему изучению.

Еще одним важным препятствием на пути к успешной беременности генетическое здоровье эмбриона. На сегодняшний день есть возможность проводить генетическое тестирование путем секвенирования 24 хромосом клеток зародыша (метод NGS), что позволяет отбросить перенос эмбриона с хромосомными аномалиями и исключить получение заведомо отрицательного результата проведения программы. В возрастной группе старше 39 лет достоверно повышается процент образования эмбрионов с хромосомными аберрациями, в том числе с трисомией по 21 паре хромосом (синдром Дауна). Именно поэтому для пар старше 40 лет краеугольным камнем становится получение в программе генетически здорового эмбриона из собственных половых клеток.

Пациенты 40+ могут проходить через ряд неуспешных программ не только за счет крайне низкого выхода по результатам полученных в процессе стимуляции яйцеклеток, но и из-за того, что полученные эмбрионы постоянно имеют значительные генетические отклонения. 

Сколько в таком случае нужно провести циклов, чтобы получить здоровый эмбрион?

Согласно данным CDC, в 2020 году такая вероятность составила 8,2% в одном цикле. Нет точного ответа, а время всегда играет против пациента, особенно в контексте возраста и психологической готовности продолжать лечение.

Три и более неудачных цикла считаются показанием к применению донорских половых клеток: ооцитов или сперматозоидов. Тема использования донорского биоматериала является стигматизированной и морально-нравственно неприемлемой в большинстве кейсов. И хотя мы как врачи должны быть объективными и отзывчивыми в подобных вопросах, результат таких программ говорит сам за себя — эффективность программы составляет более 70%.

Следующий критический этап программы лечения – это имплантация эмбриона. При соблюдении всех правил подготовки матки к переносу (эмбриотрансфера), включая генетическое исследование эмбриона и отбраковку имеющих хромосомные отклонения, имплантация зародыша происходит не всегда. В зависимости от подготовки, возраста пациентки и качества эмбриона этот показатель может достигать 50-60%. Это становится мощной психологической проблемой для пациентов, ведь без должной просветительской работы со стороны персонала люди «опускают руки», считая первую неудачу роковой.

Итак, среди наиболее распространенных проблем при проведении программы ЭКО есть: неэффективные попытки, использование донорских половых клеток, отсутствие имплантации эмбриона. Отдельно хотелось бы выделить проблему прогнозирования результатов. Сейчас оно приблизительно и не дает возможности врачу оперировать достоверными предвидениями, особенно относительно успешности имплантации, где остается еще столько вопросов, что иногда ответы на них находятся в метафизической плоскости.

Среди инструментов решения вышеперечисленных помех в будущем надежды возлагаются на следующие:

• Генетическое редактирование (CRISPR-Cas9) – уже существующая технология, позволяющая редактировать гены, ответственные за болезни и состояния. Потенциально сможет использовать объектом собственно эмбрионы, чтобы предотвращать развитие наследственных заболеваний. На сегодняшний день редактирование генома эмбрионов человека запрещено во всем мире.
• Технологии омоложения яйцеклеток, такие как митохондриальное замещение, то есть перенос здоровых митохондрий в яйцеклетку пациентки для повышения шансов такой клетки обеспечить развитие здорового эмбриона. Особенно это важно в возрастной группе 40+, когда из-за митохондриальных дефектов яйцеклетка не обеспечивается ресурсами для достижения нужной зрелости и возникает вопрос использования донорских ооцитов. Митохондриальное замещение смогло бы дать шанс таким пациенткам выносить генетически родственный ребенок.
• IVG (in vitro gametogenesis) – это создание яйцеклеток и сперматозоидов из собственных стволовых клеток, что особенно важно как в вышеупомянутых случаях, так и в случае тяжелого мужского фактора (криптоспермия/азооспермия), когда в сперме пациента есть единичные или нет сперматозии. вообще. При использовании подобной технологии оперативные вмешательства для получения половых клеток стали бы ненужными, ведь из образца стволовых клеток можно было бы обеспечить всю программу ЭКО.
• Органо-чип технологии и 3D-печать тканей. Детальное наблюдение за эндометрием и изучение молекулярных механизмов в период имплантации эмбриона благодаря нанотехнологиям дало бы ответ на сакральный вопрос наступления беременности. Кроме того, изучение условий в полости матки приблизит человечество к созданию «искусственной матки», что может исключить необходимость использования человеческого ресурса (суррогатное материнство и т.п.) для вынашивания в случае женщин с противопоказаниями или отсутствием собственной матки.
• Криоконсервация тканей яичников при наличии технологий выделения из них яйцеклеток стало бы ответом для женщин, проходящих лечение от онкологических или других серьезных заболеваний, влияющих на фертильность. Теперь метод ограничен тем, что для выделения из консервированного яичника яйцеклеток нужно создавать уникальные условия, чему человечество еще не научилось делать. То же касается консервации тканей мужского яичка.
• Выяснение всех причин, механизмов развития и лечения хронического эндометрита позволит значительно повысить результативность эмбриотрансферов, ведь хронический эндометрит – основная причина имплантационных неудач сегодня.
• ИИ. Искусственный интеллект поможет прогнозировать не только успешность имплантации, но и оптимизировать протоколы лечения, анализировать эмбрионы.

Таким образом, методы ЭКО при всех своих преимуществах требуют еще много изучения и усовершенствования с течением научно-технического прогресса. Несмотря на то, что до сих пор для многих пар, страдающих бесплодием, эти технологии недоступны или неприемлемы, это не умаляет их значения и эффективности для миллионов тех, кто уже воспользовался ими, начиная с 1978 года. За этот период с помощью ЭКО родилось более 8 миллионов детей, что свидетельствует об их значительном влиянии и перспективности.